非結合型高膽紅素血症—

吉伯特氏症候群

保健科 林文一主治醫師

常有一些勞工於法定定期健康檢查,在篩檢肝機能時,不經意發現有輕微高膽紅素血症(Hyperbilirubinemia),且以非結合型高膽紅素(Unconjugated)升高為主,但無合併其它的肝功能異常。此時,如檢查單位告知受檢者有肝炎或肝機能不全,常造成病患晴天霹靂,無端驚惶憂愁不已,甚至病急亂投醫,誤食偏方,勞財傷身,引起無法挽回遺憾。因此,筆者將就此異常現象,簡單介紹。

 高膽紅素血症之原因甚多,於實驗室檢查時,又分為結合型與非結合型兩種。結合型又分肝內排出異常與肝外阻塞兩種,前者如家族性膽紅素排出異常、懷孕引起鬱積性黃膽、病毒或藥物引起肝細胞壞死性肝炎、酒精傷害、各種原因引起之肝硬化、藥物引起鬱積性黃膽、敗血症等;後者如膽道結石、血塊、感染、生成異常、良性或惡性腫瘤等引起膽管阻塞或胰頭癌、胰頭炎、淋巴腫瘤、轉移性癌等引起膽道外壓迫性阻塞。此時可由病史,各種血清學檢驗、超音波等各種影像學檢查來鑑別診斷,正確治療。

 在非結合型為主之高膽紅素血症病因上,可分下列幾種:Q膽紅素生成過多:各種原因之溶血(Hemolysis),組織破壞(如肺梗塞壞死),組織血腫,生成膽紅素之量超過肝臟負荷,使膽紅素一般升高到4mg/dl左右,但合併發燒、敗血症、低血氧、休克而造成肝處理膽紅素機能下降時,可能會更高。此時,由病史、網狀紅血球比率增加及各溶血性貧血病因檢查來診斷。另外,骨髓因不良性紅血球生成異常(Ineffective Erythropoiesis)而血紅素排出增加,肝臟本身合成非血紅素之血色素(Nonhemoglobin Heme)增加,亦會有非結合型為主之高膽紅素血症。R肝臟細胞攝取膽紅素減少:敗血症,藥物如(如Flavaspidic Acid)干擾Ligandin結合,長期饑餓,某些吉伯特氏症,因臟細肝胞攝取膽紅素減少而非結合型為主之高膽紅素血症。S膽紅素葡萄糖醛酸基轉移(Bilirubin Glucuronosyl Conjugation)減少,先天性轉移酵素(Transferase)減少(如吉伯特氏症)、缺乏(如克奈氏症),新生兒轉移酵素暫時性減少引起之新生兒黃膽,後天性因藥物(如Chloramphenicol, Pregnanediol, Novobiocin, Vitamin K)、敗血症、母乳中之Pregnane-3β, 20α-diol等抑制轉移酵素功能,肝細胞損傷(如肝炎、肝硬化)引起轉移酵素減少,使得膽紅素無法代謝而排出體外,進而非結合型為主之高膽紅素血症。

 非結合型為主之高膽紅素血症之治療,除在新生兒,膽紅素值超過20mg/dl時會於腦部基底核結合沉積而引起核黃膽(Kernicterus),造成腦部傷害而須照光治療(Phototherapy)外,主要是治療其潛在的疾病。

 吉伯特氏症是一種異質性先天性非結合型為主之高膽紅素血症,主要因轉移酵素減少,少許因肝細胞攝取(Uptake)不良,或合併潛藏性輕微溶血之疾病。此疾病一般沒有症狀,於15至20歲,因其它疾病或常規健康檢查之肝機能篩檢時發現,血清總膽紅素值於1.2到3mg/dl間波動,很少超過5mg/dl,特別在長時空腹、開刀、發燒、感染、過度劇烈運動、酒精飲用時,其膽紅素值會較高,服用轉移酵素激發誘導劑(如巴比鹽類Phenobarbital),其膽紅素值會下降。其血清總膽紅素利用Van den Bergh diazo reaction檢驗,少於20%是結合型,如以較正確的方法(高壓液態色層分析High-pressure liquid chromatography)時,則幾乎全是非結合型(Unconjugated)。其它血清肝機能為正常,肝生檢組織切片檢查亦呈正常。

 臨床上若發現病人有輕度未結合型膽紅素增高,(血清未結合型膽紅素大於1mg/dl,或結合型比率小於30%),且無全身症狀,亦無其他肝機能障礙和溶血現象,排除其他可能導至黃疸疾病後,經禁食測驗(限制病人飲食每日低於300千卡路里,血清總膽紅素值上昇1.5mg/dl以上,且未結合型為主),菸草酸測驗(Nicotinic acid test)(靜脈注攝500毫克菸草酸,使得病人於120分鐘時,血清總膽紅素值上升3倍以上),誘導測驗(使用Phenobarbitol後,血清總膽紅素值下降),可診斷為吉伯特氏症。其輕度膽紅素增高可能終生存在,但不會增加病人罹患其他疾病的機率,也不會有肝缺損、凝血因子缺乏的現象,乃是一種常見而良性無害的生理異常,臨床醫師應適當診斷且向病人充分解釋,讓受檢者瞭解放心,以免驚惶失措下,接受不適當醫療,造成永久性、或致命性之肝傷害而得不償失。


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