肝癌的標靶治療

保健科    謝孟軒 主治醫師    肝膽內科    陳信成 教授(101年7月)

肝癌是國內因癌症的主要死因之一。雖然目前針對肝癌的治療方式，較有效的治療方式包括外科手術切除肝臟移植，肝動脈栓塞，酒精注射，熱凝固治療(微波或是射頻)等。但由於肝癌病人本身的病況與條件，使得病人無法選擇上述較有效的治療方式，因此只能選擇化學治療或放射治療，但這些方式治療效果有限，也常因為治療所帶來的副作用讓患者無法承受，而不願接受治療，導致肝癌病人無法可以有效的控制或減緩病情。

由於上述的原因，近年來發展的標靶治療就是希望針對因罹患癌症，但是對於許多傳統方式無法或是不適合治療的患者，提供一項希望只針對癌細胞，但不會影響到正常組織的治療的選擇。目前已發展出來針對肝癌的標靶藥物如下：

(一)阻斷癌細胞訊息傳遞路徑的標靶治療藥物

1.Sorafenib (Nexavar，蕾莎瓦)：是一種口服的多激酶抑制劑，主要對抗血管內皮生長因子受體, 血小板衍生生長因子受體的作用機轉，抑制與腫瘤生長、腫瘤血管新生有關的激脢。在亞洲晚期肝癌試驗的結果顯示治療組整體存活期可達 6.5個月，比對照組的4.2個月提升47%，平均治療2.8個月後，治療組才開始出現肝癌惡化，優於對照組的1.4個月。可能的副作用包括手足症(hand-foot syndrome)，疲勞，下痢等。此藥物是目前對於肝癌標靶治療效果較顯著之藥物，也是第一個由FDA 核准用於治療肝癌的標靶藥物。

2.Sunitinib (Sutent，紓癌特)：是一種口服的多激酶抑制劑，主要針對內皮生長因子受體，血小板衍生生長因子受體以及c-kit等。可能的副作用包括手足症，高血壓，下痢等。

3.Erlotinib (Tarceva, 得舒緩)：是一種口服的激酶抑制劑，可藉由抑制表皮生長因子受器阻斷Ras/MAPK訊息傳遞路徑，導致肝癌細胞的死亡。可能的副作用包括出疹，心肌梗塞，下痢等。

(二)抑制血管新生的標靶治療藥物

目前用來治療肝癌的主要是 bevacizumab (Avastin，癌思停)，為一人工合成之對抗血管內皮生長因子(VEGF)之單株抗體，抑制血管新生。由於肝癌為富涵許多血管的腫瘤，因此利用此類抑制血管新生的藥物的作用來治療肝癌。可能的副作用包括高血壓，血栓發生等。

理論上使用標靶治療來對付癌症，可以精確地作用在癌細胞，而較不會影響到正常細胞，使得療效大為提高，且副作用大為減少。但是實際上，目前標靶治療對於肝癌的療效仍不盡理想。但是由於標靶治療副作用較低與病患耐受性較佳的特性，為目前藥物治療之的一選擇，且目前在努力加寬標靶治療支應用範圍，合併使用化學藥物或是併用多重標靶藥物治療肝癌是目前的研究重點(如bevacizumab 和Erlotinib治療晚期肝細胞癌)。或者將此類藥物和目前有效治療之併用，如預防早期肝癌術後復發或併用於血管栓塞等局部性治療(如Sorafenib合併肝動脈栓塞)，亦是將來研究的方向。

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