罹患乳癌的病人，通常會於手術後搭配一連串的化療標靶治療及追蹤，最害怕的就是聽到復發的消息。許多病人於復發及轉移後，醫師常常要求要做轉移部位切片及基因檢測，病人常覺得全身已經夠不舒服了，為什麼還要做這些檢查很困擾，為什麼不趕快開始治療呢？

大家都熟知，乳癌的細胞形態有分為賀爾蒙陽性、賀爾蒙陰性、Her2 陽性及三陰性乳癌。但是常見的事實是，病人轉移及復發時，細胞形態可能會跟一開始罹病時不相同。所以再次的確認及切片，對病人治療非常重要。近期針對不同轉移性的乳癌，健保所核准的標靶藥物，是需要檢附特殊的基因檢測或免疫染色結果報告來申請。

舉例來說，針對三陰性的乳癌復發轉移，病人只需用現有的檢體去做免疫染色，就可以瞭解是否適合使用PDL-1 的免疫療法(Atezolizumab)藥物及化學治療。至於其他的細胞形態的乳癌有些就需要基因檢測，基因檢測已隨藥物發展被列入乳癌治療準則當中。 2021年最新版本的NCCN美國國家癌症聯合中心系統醫療指南中，已經將遺傳性BRCA1及BRCA2基因檢測之結果，當作判定病人為乳癌復發或轉移時，是否能使用PARP抑制劑(Olaparib或Talazoparib)之依據；同時台灣FDA亦將遺傳性BRCA1及BRCA2基因視為是否能核准使用PARP抑制劑之要素；另外，PIK3C基因變異、NTRK基因融合、腫瘤突變負荷(Tumor Mutational Burden，TMB)亦納入指引中。基因檢測在乳癌的治療上提供很重要的指標。BRCA1及BRCA2基因檢測施行上相當簡單，只要病人抽取8 cc 的血液，10到14個工作天就可獲得結果，以此報告再申請藥物。

那為什麼BRCA基因突變在乳癌上如此重要呢？為何需要用基因檢測的方法，不能單純用病理免疫染色得知嗎？BRCA1與BRCA2為兩種抑癌基因(Tumor Suppressor Gene)，主要負責DNA損傷的修復，若發生突變，則容易導致乳癌、卵巢癌。除了遺傳性突變 (或稱先天性突變，Germline Mutation) 外，BRCA變異也有可能並非遺傳，而是後天發生的，此類變異稱為體細胞突變 (或稱後天性突變，Somatic Mutations)。研究指出，不論遺傳性或後天性BRCA突變皆與腫瘤形成有關。近年來由於次世代基因定序(Next-generation Sequencing)的發展，我們對BRCA基因有了更加深入的了解。在BRCA基因突變中，可分為小範圍的基因突變如核苷酸單一突變(Single-nucleotide Variants，SNV)或小片段缺失/插入(Insertion/Deletion，INDELs)，另外在近期也發現BRCA大片段的缺失或重複(Large Genomic Rearrangements，LGR)也佔有一定的比例，在臨床上都需納入檢測的考量中。必須使用基因檢測的方式來進行，才有辦法檢測出來。

PARP抑制劑藥物的機轉是因為PARP抑制劑干擾BRCA基因異常的腫瘤進行DNA修復，當DNA損傷無法被修復時，細胞就會死亡。正常狀況下，DNA受到破壞後會透過許多機制進行修復，癌細胞中也有一樣的機制。修復機制主要有兩種，一個是PARP蛋白所主導的DNA修復機制，另一個則是BRCA蛋白所參與的DNA修復機制。在這兩種蛋白的功能都正常的狀況下，能涵蓋絕大多數DNA損傷狀況。但BRCA基因突變的癌症病患，BRCA蛋白質無法正常的修復受損的DNA，僅能靠著PARP完成DNA修復的工作，讓癌細胞得以繼續存活。此時，PARP抑制劑可以阻止PARP的修復功能，PARP和BRCA都無法正常工作時，癌細胞便會因DNA無法修復而死亡。因此，針對帶有BRCA基因異常的病人，使用PARP抑制劑便成為一種有效的控制癌症的方式。檢測出BRCA基因突變與是否適合PARP抑制劑藥物使用有關，所以事先的基因檢測，是相當重要的。

除了前面所提到的BRCA基因，在現行臨床治療準則當中，還提到了許很多新的基因可供治療參考。如在賀爾蒙受體陽性的乳癌中，可以考慮檢測PIK3CA基因當作用藥選擇的判斷；此外NTRK融合基因亦被納入治療建議；若病人考慮使用免疫檢查點抑制劑 (Immune Checkpoint Inhibitor) 來做治療，腫瘤突變負荷也可作為一項參考依據。若再積極一些，想知道更多藥物資訊，可使用組織檢體及抽血的方式，去找尋適合的藥物，讓病人於第一時間能找到最適當的藥物。

因為乳癌為多形性的疾病，為了可以讓病人瞭解自己的病況。進一步的基因檢測，可以提供病人更多資訊。礙於目前健保制度，許多的檢查，都沒辦法使用健保直接提供病人使用。倘若能經過精準醫療配合與醫師的討論，執行適當的手術、荷爾蒙治療、化療或標靶治療，病人就能得到更好的生活品質，也可協助瞭解各種治療的效益、風險以及限制，找出最適合自己的治療策略。

﹝門診時段﹞