小智才剛出生一個月就因為右上肢發現巨大腫瘤而被診斷為罕見的嬰兒纖維肉瘤（Infantile fibrosarcoma），但是對傳統化療的反應不好，幸好醫生將他的腫瘤組織送檢後發現其腫瘤帶有ETV6和NTRK3基因的融合，於是協助申請健保給付口服NTRK融合蛋白抑制劑。小智目前仍在接受此口服藥物治療中。

NTRK在正常組織的重要性

TRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶。原肌凝蛋白受體激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三種蛋白，它們分別由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因編碼，這些蛋白通常在神經組織中表達。在健康組織中，NTRK參與神經系統的發育和功能以及細胞存活。

不限癌種新藥「鑽石」靶點NTRK

NTRK之所以被稱為「鑽石」基因，是因為它非常罕見。常見的肺癌、乳癌，大腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變。但是在罕見的癌症，例如嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻可能會高達90%~100%。另外，病患通常對針對NTRK融合突變上市的藥物顯著，很多晚期患者在使用NTRK抑制劑後得到了重生，像鑽石一樣罕見又珍貴。當NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3和其他的基因發生了融合突變，就會導致異常活性致癌嵌合蛋白激活造成癌細胞增殖，存活和血管生成，導致腫瘤形成。到目前為止至少已經確定了20多種不同的融合。

NTRK基因融合檢測方式

約有1%的實體腫瘤20多種不同癌別可能出現NTRK基因相關融合，而罕見癌症有較高NTRK 基因融合發生機率，通常會發生於兒童罕見癌症。例如本文中的嬰兒纖維肉瘤等。目前可透過相關的檢測方式來判斷病人是否帶有NTRK基因融合，包括化學組織化學染色 (Immunohistochemistry, IHC)、螢光原位雜交技術(Fluorescence in situ hybridization, FISH)、反轉錄聚合酶鏈鎖反應(Reverse transcription- polymerase chain reaction, RT-PCR)及次世代定序(Next-generation sequencing, NGS)等。

結論

隨著癌症治療不斷研究發展至今已進入癌症精準醫學的時代，新型癌症標靶藥物治療單獨或合併化學治療將逐漸成為兒童血液及腫瘤醫學的最佳治療策略之一。因此，近期健保藥物共擬會議同意把不分癌別、具高度選擇的TRK融合蛋白抑制劑口服larotrectinib成分藥品納入健保給付，成人和兒童患者都可以使用。由於對於兒童族群顯示有更高的反應率，所以也適用於有NTRK 基因融合的實體腫瘤兒童(< 18 歲)病人。此藥品是屬於突破創新的新藥，預計此藥納入給付後五年內每年約有10至23名病患受惠。高醫小兒血液腫瘤科提供最新最進步的療程並且結合中華民國兒童癌症基金會等社會資源提供您經濟上的援助，邀請您積極地和孩子一起並肩作戰，為孩子的未來加油。

﹝門診時段僅供參考，若有異動請依診間公告為主﹞