大腸直腸癌居所有癌症發生率及死亡率的第2位及第3位。在台灣地區,大腸癌發生、死亡人數,每年呈快速增加的趨勢,2006年發生人數首次超越肝癌,成為我國癌症發生人數最多的癌症,2019年發生人數已超過22,000人(含原位癌)(表一),而轉移性大腸直腸癌占17%以上。
(表一)2019年台灣癌症發生人數
2019
年10大癌症(含原位癌)發生率(每10萬人口) |
順位 |
原發部位 |
個案數(人) |
年齡標準化發生率(每10萬人口) |
1 |
女性乳房 |
17,710
|
96.95
|
2 |
結腸、直腸、及肛門 |
22,457
|
56.05
|
3 |
肺、支氣管及氣管 |
16,985
|
41.90
|
4 |
攝護腺(前列腺) |
7,137
|
35.94
|
5 |
子宮頸 |
4,507
|
29.07
|
6 |
肝及肝內膽管 |
11,276
|
27.67
|
7 |
口腔、口咽及下咽 |
8,364
|
22.57
|
8 |
子宮體 |
3,325
|
18.41
|
9 |
甲狀腺 |
4,850
|
15.46
|
10 |
皮膚 |
4,966
|
11.32
|
|
全癌症 |
136,064
|
357.42
|
大腸癌的治療目前仍然以手術切除為主,合併肝轉移的病人,可以手術切除的病人約佔10%,剩下90%的病人發現時是無法切除的;但是經過化學與標靶治療後,其中約有20%的病人肝臟部份的病灶是可以手術切除,而可手術切除者其年存活率也相對提高。由此可見,化學與標靶治療對於大腸直腸癌合併肝轉移的病人在臨床治療上是有其重要性。
所謂標靶治療是指直接命中癌細胞,並阻止其生長失控。目前臨床上常用的標靶藥物有癌思停(Avastin ;
bevacizumab)與爾必得舒(Erbitux
;Cetuximab)兩種,這兩個藥物都沒有過去化學治療對於好壞細胞通殺的壞處,選擇性的對於癌細胞做消滅,正常細胞的受損較小。
癌思停(Avastin ; bevacizumab)
是一種對抗血管內皮增生因子(vascular endothelial growth
factor)的單株抗體,臨床上常與其他化學療法合併使用,作為轉移性大腸直腸癌患者的第一線治療。在臨床上,部份接受癌思停(Avastin)混合化療的病人可能會出現的常見副作用如流鼻血、高血壓、蛋白尿;其他副作用還包括虛弱、腹瀉、腹痛和白血球減少症,只有少數病人會出現嚴重副作用,例如:動脈或靜脈血管栓塞、胃腸穿孔或出血等。.
爾必得舒(Erbitux ;Cetuximab)
是一個阻斷表皮生長因子(Epidermal Growth Factor
Receptor)的標靶治療藥劑,可以抑制腫瘤細胞增殖,並導致細胞凋亡(apoptosis)。增加化學治療的緩解率,但是也有許多文獻證實如果KRAS與NRAS基因有突變,則爾必得舒是無效的。因此轉移性大腸直腸癌的病患在決定是否用爾必得舒治療前,需先檢測KRAS與NRAS基因是否突變。KRAS與NRAS基因野生型的病患可以獲益,提高疾病控制率。主要常見副作用為皮膚方面副作用,如皮疹皮膚搔癢,指甲病變,其他副作用還包括虛弱、腹瀉、腹痛和白血球減少症。
而根據2014年美國臨床腫瘤學會(ASCO ; american society of clinical
oncology)的其一研究(FIRE-3)顯示,罹患KRAS野生型轉移性大腸直腸癌的患者於第一線使用標靶藥物爾必得舒(Erbitux)合併化學治療(FOLFIRI),比癌思停(Avastin)合併化學治療(FOLFIRI),在中位數存活期(median
overall survival)長3.7個月且有統計學上的意義。而另一研究(CALGB/SWOG 80405)
在中位數存活期(median overall
survival)上癌思停(Avastin)合併化學治療(FOLFIRI)比(Erbitux)合併化學治療(FOLFIRI)有較長存活期但無統計學上意義。
現今轉移性大腸直腸癌的第一線標靶藥物有癌思停(Avastin
)與爾必得舒(Erbitux),後者需先測基因型以決定是否合適,併用化療時需注意可能的副作用,以朝個人化醫療邁進。
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