「乳癌:多專科跨職系
整合性照護」
專刊
2023.05 第42卷第12期 執行編輯:施昇良
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HER2乳癌的新希望:Enhertu介紹
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大同醫院乳房外科   李忠良 主治醫師 (112年5月)

乳癌是現今國內女性發生第一位,也是女性死亡率第二名的癌症。在乳癌中,依據病理報告中,HR(賀爾蒙接受體)中的ER(雌激素受體)及PR(黃體激素接受體)、HER2(第二型人類上皮生長因子受體)、Ki-67(細胞生長分裂指數),將乳癌分成四型,管狀A型(Luminal A)、管狀B型(Luminal B)、第二型人類上皮成長因子接受器蛋白(HER2-enriched)過度表現型、三陰性型 (Basal-like)。其中在HER2過度表現型(HER2陽性)被認為是較差的乳癌預後因子,有很高的復發和轉移的機會。但自從單株抗體Trastuzumab(賀癌平)這種標靶藥物從1998年被FDA核准以來,標靶藥物合併化學治療,對於這類HER2陽性的病患,有著很大的福音。不僅減少復發轉移的情況,對於第四期的疾病控制也達到很好的治療效果。接續的雙標靶Trastuzumab+Pertuzumab(賀疾妥)的療效,也證明了標靶治療的重要性。

但依然有病人在雙標靶的治療下而失敗,所以新世代的抗體藥物複合體(Antibody-DrugConjugates, ADCs)就此因運而生。所謂ADCs是由抗體、化療藥物及連接子組成的新型藥物,ADCs的作用機轉是先通過注射進入人體血液循環,ADCs中的抗體部分會識別並結合癌細胞表面的特異性抗原。接著,ADCs藥物被進入癌細胞中,使化療藥物在腫瘤細胞內以活性型態大量釋放,直接殺死或誘導細胞凋亡。這種治療模式,針對特定異常癌細胞攻擊,減少正常細胞被殺死,大大降低了化療副作用。在乳癌上,第一個ADcs,Trastuzumab emtansine (T-DM1,Kadcyla,賀癌寧),就是針對雙標靶使用後,在前導型化療後依然有殘存腫瘤或是第四期雙標靶無效的病人使用。然而隨著技術的進步,這些抗體後面攜帶的化療藥物的多寡和釋放能力,也成為決定藥物療效的關鍵。在面對雙標靶和Kadcyla治療都無效的病人,另一種新型的ADCs藥物Trastuzumab deruxtecan(Enhertu,優赫得)替這類的病人開啟了新的希望。

Enhertu由三個部分所組成:(1)抗HER2之單株抗體,其胺基酸序列與trastuzumab相同;以共價鍵結合至(2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd),DXd是一種exatecan衍生物;中間由(3)四胜肽可裂解連接子做連結。Deruxtecan係指連接子與DXd的組成部分。DXd與連接子則以化學合成方式製造。每個抗體分子連接約8個deruxtecan分子。也是由於一個藥物可以攜帶8個化療藥物,相比與Kadcyla只有3.5個,有更好的治療效果。目前在HER2陽性乳癌轉移的病人,在第二線藥物治療失敗後,Enhertu治療效果遠比Kadcyla來的好,甚至在一些HER2 low 接近三陰性乳癌的病人,也能發揮其療效。所以對於一些後線的HER2陽性或是弱陽性(1+ or 2+ DISH:negative)的乳癌轉移患者,Enhertu能更好的幫助到這些病患。

隨著醫療科技的進步,新時代的ADCs,針對癌細胞上面的不同受體進行專一的精準治療,希望能帶給民眾更好的生活和面對癌症治療的信心。

 

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