人類上皮因子接受體第2蛋白(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)HER2陽性乳癌，起因於細胞的HER2蛋白表現過度，約佔每年新診斷乳癌病人的20-25%。HER2是第二型人類上皮細胞生長因子接受器，這種蛋白的過度表現會強化腫瘤的生長，並促進癌細胞分裂。同時HER2陽性乳癌有著生長迅速，容易復發轉移的特性，即便完成了手術切除癌細胞，仍然需要密切留意。

HER2陽性乳癌患者轉移後的整個疾病進程中，發生腦轉移的比例可達40-50%。這不僅增加了治療難度，還與較差的預後相關。目前使用的小分子藥物如Lapatinib、neratinib、tucatinib對HER2陽性乳癌腦轉移的治療反應率約為40%-60%，但無疾病惡化的存活期（Progression-free survival, PFS）僅為5至9個月。 T-DXd做為新一代抗體藥物複合體（antibody-drug conjugate, ADC），對HER2陽性腦轉移患者顯示了45%-80%的反應率，並顯示顯著的療效。根據歐洲腫瘤學會(European Society for Medical Oncology, ESMO)發表的DB-12臨床試驗中，T-DXd在HER2陽性乳癌腦轉移的治療中表現出色，無論患者是否曾接受過腦部局部治療，腦內治療反應率高達71.7%。此外，無疾病惡化存活期中位數達17.3個月，超過90%的患者整體存活期超過一年。根據美國國家癌症整合照護網(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)以及ESMO國際治療指引，T-DXd已被推薦做為標準第二線治療，進一步確立了其臨床應用價值。除了對HER2陽性乳癌有效外，T-DXd還適用於HER2弱陽性（HER2 1+或HER2 2+/ISH-）的轉移性乳癌。根據DB-04臨床試驗結果，T-DXd相比傳統化療能帶來更好的反應率和存活期，不受賀爾蒙受體表現的影響。預計T-DXd（ENHERTU）將於今(2025)年獲得健保給付，為HER2陽性乳癌第二線治療及賀爾蒙陰性／HER2弱陽性轉移性乳癌第二線治療患者提供更好的治療選擇，可以顯著延長病人存活期，幫助更多乳癌病人。

然而臨床試驗也顯示了五到十年仍有一到兩成的患者在接受了這些新一代的抗HER2輔助治療後仍會復發，且即使延長輔助治療的時間也無法降低復發風險。對於仍未腦轉移之Her2 陽性型病人，強化輔助治療是近年通過衛福部核准的HER2陽性早期乳癌治療方式。它運用neratinib，一種小分子酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitors, TKIs) 形成不可逆的鍵結來阻斷HER2細胞傳導。除了HER2外，neratinib還能夠與其他HER的亞型結合，例如HER1及HER4，更廣泛的抑制可能跟HER2結合的其他受體。臨床試驗證實小分子藥物的強化輔助治療在抗體標靶藥物治療後延續一年，相較於對照組能夠進一步降低患者的復發風險。它的作用機轉和抗體不同，且可以通過血腦屏障，因此，有機會能夠降低未來發生腦轉移的風險。一些高風險的患者，例如診斷之初淋巴結有轉移的患者，或是術前輔助治療未達病理完全緩解的患者可以考慮多延續一年輔助治療降低更多風險。

醫療的進步讓癌症不再是一種絕症，更像是慢性病，需要有長期抗戰的決心。乳癌的治療有賴定期檢查，提早發現就能早點開始治療，這也能讓病人的存活得到最大的效益。

※本文章同意非營利行為之轉載，轉載時不得編輯、調整、增刪、加註、改寫或以其他方式變更本文章內容，並註明供稿來源。

﹝※ 門診時段僅供參考，若有異動請依診間公告為主﹞