酒與藥物之交互作用酒與藥物之交互作用
藥劑科 陳啟佑 藥師(89年10月)
從『莫使金樽空對月』、『醉臥沙場君莫笑』以至現代流行之『乾一杯，乎乾啦』，自古以來無論公侯將相、文人雅士，甚或庶民百姓、販夫走卒，歡樂快意時，莫不呼朋喚友舉杯暢飲，悵然失意則黃湯一杯，酒入愁腸。眾所皆知，我們是一個酒品消耗量極高的國家，對某些人而言，尤其是『酒國英雄』，酒成為不可或缺之日常物品。不論輕酌淺嘗或乾杯牛飲，喝酒時若同時服藥，二者間之交互作用，是一個值得且應該探討之話題。
酒精在體內之代謝，目前所知有兩種最主要途徑：
(一)經由酒精脫氫
(Alcohol
dehydrogenase)氧化成乙醛，再經醛脫氫(Aldehyde
dehydrogenase)氧化成醋酸。
(二)細胞色素P450(CYP450)酵素系統。
酒精脫氫主要存在於肝臟，胃腸道中亦含有數種同功蕌(Isoenzyme)，其可進行部份被攝取酒精之首度效應，即未進入全身循環前，已先被肝臟或胃腸道中之酵素所代謝，此作用須在相對高酒精濃度下，酒精脫氫方有適當活性，因此喝啤酒時，因其濃度較薄，首度效應低，在相同酒精質量下，比喝威士忌呈現較高血中濃度；空腹時胃排空快，降低首度效應，酒精之吸收比較快。
抑制酒精脫氫作用之藥物，如H2拮抗劑中之Tagamet、Zantac、Gaster會降低酒精之首度效應，故喝酒同時投予此類藥物，可能增加胃腸道之酒精吸收，促使其血中濃度升高。若喝酒同時併服具有醛脫氫抑制作用之藥物，如某些Cephalosporins、Bakter或Metronidazole等，可能形成乙醛之體內蓄積，使病人潮紅、心悸、心跳加快、噁心、嘔吐，導致類似Disulfiram之反應。
與酒精代謝有關之細胞色素P450主要為CYP2E1，可能尚有其他同功 如CYP2C9涉及，但目前尚未確定。酒精是CYP2E1之受質，但也可能同時為CYP2E1之抑制或誘導劑，CYP2E1被誘導之程度，因病人遺傳因素、社會因素之不同而差異甚鉅。因此有關細胞色素P450，酒精對服藥之影響可分二方面而言：一般社交之喝酒與酗酒，其所導致結果完全不同。一般社交之偶而喝酒，可能促進藥物之吸收與抑制肝臟細胞色素P450作用，降低藥物之代謝，而增高藥物血中濃度，治療作用或毒性反應因此而增強。如服用巴比妥類(Barbiturate)藥物之病人若同時喝酒，有可能因巴比妥血中濃度升高而意外中毒，甚或死亡；其他安眠鎮定劑亦可能有類似反應；酒精也會加強其他中樞神經抑制劑之作用。
病人若有酗酒習慣時，會有肝臟細胞色素之誘導作用，這些被製造釋出之酵素即可能促進許多藥物之代謝，使其血中濃度下降，半衰期縮短，治療效果降低。有些研究顯示此類細胞色素之誘導作用，在酒精戒斷期可能特別顯著。一般用以治療顛癇之藥物如Dilantin、Tegretol，常會因病人酗酒而療效不佳。若藥物之代謝物具有活性或較強之毒性時，酗酒會增加不良反應之危險性。如普拿疼(Panadol)之某一代謝物具有肝臟毒性，對酗酒病人而言，促進普拿疼之代謝產生較多毒性代謝物，可能較易造成肝細胞傷害。因此，酗酒病人服用普拿疼時應避免過量。
不論社交之偶而喝酒或酗酒，對服用藥物均會造成各種不同類型之交互作用，藥物血中濃度可能上升，因而導致毒性反應；藥物血中濃度亦可能下降，而使藥物治療失敗；藥物亦可升高酒精血中濃度，降低病人之認知、反應能力。保障自己安全，尊重別人生命，『酒後不開車，開車不喝酒』，相同道理，為了本身生命安全，服藥時宜避免喝酒；有酗酒習慣之病人，須接受長期藥物治療者，亦應該設法戒酒。
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